Hepatology:天津医大揭示肿瘤外泌体激活树突状细胞发挥肿瘤抑制功能
肝细胞癌(HCC)发病率和死亡率高,且对治疗反应不佳,仍然是一个全球性的挑战。免疫疗法上,用肿瘤细胞裂解物作为抗原离体活化的树突细胞(DC)用于肿瘤的治疗,但是在HCC患者中反应不佳。来自天津医科大学的尹海芳教授团队研究发现,肿瘤细胞来源的外泌体(TEXs),带有大量肝癌抗原,能够在体外和体内引起比细胞裂解物更强的免疫应答。用TEX激活的DC治疗异位和原位HCC小鼠可显著抑制肿瘤生长。重要的是,由TEX激活的DC治疗的原位HCC小鼠肿瘤免疫微环境得到显著改善,T淋巴细胞和γ-干扰素(IFN-γ)水平升高,白介素-10(IL-10)和肿瘤生长因子β(TGF-β)水平降低。如所预期的,T细胞在TEX激活DC介导的免疫反应中起重要作用。值得注意的是,肝癌细胞外泌体不仅促进了肝癌细胞特异性溶解,也对胰腺癌细胞具有抑制作用。此外,不论人类白细胞抗原(HLA)类型,人类HepG2来源的外泌体激活DCs在不同的人肝癌细胞上均可引起HCC细胞特异性溶解。
由此研究人员得出结论,该研究发现第一次提供了HCC TEXs携带肝癌抗原、引发DC介导的免疫应答并改善肝癌肿瘤微环境的证据。(版权归外泌体之家所有,欢迎转载,但请注明出处和原文链接!)
图:肿瘤来源的外泌体激活DC抑制肿瘤的生长
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参考文献:Rao, Q., et al. (2016). "Tumor-derived exosomes elicit tumor suppression in murine hepatocellular carcinoma models and human in vitro." Hepatology. IF=11
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